单细胞整合分析揭示肿瘤特异性CXCL13+ T细胞对免疫检查点抑制剂疗法的响应

2022年09月25日

2022年9月23日，昌平实验室研究团队在国际期刊Nature Cancer上发表了题为“Single-cell meta-analyses reveal responses of tumor-reactive CXCL13+ T cells to immune-checkpoint blockade”的研究论文，通过对公共数据集的分析，该研究提出了基于CXCL13表达水平识别免疫检查点阻断（ICB）治疗前后肿瘤微环境中肿瘤抗原特异T细胞的方法，鉴定了肿瘤特异CD8T细胞的不同分化状态及其特征，并从多癌种水平揭示了ICB在细胞层面上的作用机制。该研究的科学发现（1）为分析肿瘤中的肿瘤特异T细胞提供了新的思路；（2）为预测ICB疗效提供了准确的生物标志物；（3）为设计以TCR-T为代表的细胞疗法提供了新的策略，即通过CXCL13表达水平鉴定肿瘤中不同分化阶段的肿瘤特异T细胞克隆并设计后续临床试验；（4）为进一步提高ICB疗效提供了新的见解，即通过ICB与其他疗法联合治疗进一步缓解肿瘤微环境中的免疫抑制强度，维持前体肿瘤特异性CXCL13+CD8+ T细胞状态并阻断其向终末状态分化，进而继续提高治疗效果。