教育经历

2003      美国密西根大学医学院生物化学博士     

1999      中国科学院生物物理所分子生物学硕士 

1996      北京大学技术物理系应用化学专业学士

 

工作经历

2012-至今    北京生命科学研究所资深研究员      

2009-2012    北京生命科学研究所高级研究员      

2005-2009    北京生命科学研究所研究员

2004-2005    哈佛大学医学院博士后 

2003-2004    美国加州大学圣地亚哥分校医学院博士后    

研究简介

理解病原细菌如何感染致病和宿主免疫如何识别和清除入侵的病原对抵抗疾病和改善健康至关重要。我们实验室长期专注于这一 前沿领域，研究深入到细胞、分子和结构水平,形成了特色鲜明 的创新性研究体系.取得了多项原创性研究发现，包括鉴定出 炎性 caspase-4、5、11 为细菌内毒素的胞内天然免疫受体， 诱导细胞焦亡进而激活抗细菌炎症反应或是导致败血症发生， 发现 NAIP 家族的 NLR 蛋白为细菌鞭毛素和三型分泌系统的胞 内受体、家族性地中海热自身炎症性疾病蛋白 Pyrin 作为新型 模式识别受体感知病原菌对宿主 Rho 蛋白的修饰和失活，后两 者都是通过组装形成经典炎症小体激活另一炎性 caspase-1 进 而诱导细胞焦亡。我们最近还鉴定出 GSDMD 蛋白为所有炎性 caspase 的共有底物，该蛋白在被炎性 caspase 切割活化后 迁移至细胞膜上并打孔进而触发焦亡，这是 20 年来首次揭示细 胞焦亡的分子机制。有趣的是，GSDMD属于一个功能未知的 Gasdermin 大家族蛋白且都具有膜打孔的活性。我们将结合生 物化学、细胞生物学以及小鼠遗传学等多种手段揭示更多的抗细 菌天然免疫机制以及其它 Gasdermin 蛋白诱导细朐焦亡的生理 功能。另外，我们实验室也对病原菌感染和翻译后修饰宿主免疫 防御通路中的新机制感兴趣。

主要荣誉

2013 获得首届霍华德·休斯医学研究所国际青年科学家奖

2013 获得华人生物学家协会(吴瑞协会)杰出青年科学家奖

2014 获得吴阶平 - 保罗·杨森医学药学奖

2015 有关发现 GSDMD 蛋白为炎性 caspase 诱导细胞焦亡的关键执行因子的成果被科技部评为2015 年中国十大科学进展之一

2016 获得何梁何利基金“科学与技术进步奖”

2017 获得中国细胞生物学会“杰出成就奖”

2019 获得“谈家桢生命科学成就奖”

2019 获得求是基金会“求是杰出科学家奖”

2019 获得未来科学论坛“未来科学生命科学奖”

2022 获得威廉·科利基础与肿瘤免疫学杰出研究奖

代表性成果

Zilin Li, Wang Liu, Jiaqi Fu, Sen Cheng, Yue Xu, Zhiqiang Wang, Xiaofan Liu, Xuyan Shi, Yaxin Liu, Xiangbing Qi, Xiaoyun Liu, Jingjin Ding, Feng Shao. Shigella evades pyroptosis by arginine ADP-riboxanation of caspase-11. Nature, 2021, 599:290-295.

 

Kun Wang, Qi Sun, Xiu Zhong, Mengxue Zeng, Huan Zeng, Xuyan Shi, Zilin Li, Yupeng Wang, Qiang Zhao, Feng Shao*, Jingjin Ding*. Structural mechanism for GSDMD targeting by autoprocessed caspases in pyroptosi. Cell, 2020, 180:941-955.

 

Zhiwei   Zhou, Huabin He, Kun Wang, Xuyan Shi, Yupeng Wang, Ya Su, Yao Wang, Da Li, Wang Liu, Yongliang Zhang, Lianjun Shen, Weidong Han, Lin Shen, Jingjin Ding, Feng Shao. Granzyme A from cytotoxic lymphocytes cleaves GSDMB to trigger pyroptosis in target cells. Science, 2020, 368:eaaz7548.

 

Qinyang Wang, Yupeng Wang, Jingjin Ding, Chunhong Wang, Xuehan Zhou, Wenqing Gao, Huanwei Huang, Feng Shao*, Zhibo Liu*. A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis. Nature, 2020, 579: 421-426.

 

Yue Xu, Ping Zhou, Sen Cheng, Qiuhe Lu, Kathrin Nowak, Ann-Katrin Hopp, Lin Li, Xuyan Shi, Zhiwei Zhou, Wenqing Gao, Da Li, Huabin He, Xiaoyun Liu, Jingjin Ding, Michael O Hottiger, Feng Shao. A Bacterial Effector Reveals the V-ATPase-ATG16L1 Axis that Initiates Xenophagy. Cell, 2019, 178:552-566.e20.

 

Ping Zhou, Yang She, Na Dong, Peng Li, Huabin He, Alessio Borio, Qingcui Wu, Shan Lu, Xiaojun Ding, Yong Cao, Yue Xu, Wenqing Gao, Mengqiu Dong, Jingjin Ding, Da-cheng Wang, Alla Zamyatina, Feng Shao. Alpha-kinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-Heptose. Nature, 2018, 561: 122-126.

 

Yupeng Wang, Wenqing Gao, Xuyan Shi, Jingjin Ding, Wang Liu, Huabin He, Kun Wang & Feng Shao. Chemotherapy drugs induce pyroptosis through caspase-3 cleavage of a Gasdermin. Nature, 2017, 547:99-103.

 

Jingjin Ding, Kun Wang, Wang Liu, Yang She, Qi Sun, Jianjin Shi, Hanzi Sun, Da-Cheng Wang*, Feng Shao*. Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasdermin family. Nature, 2016, 535:111-116.

 

Jianjin Shi, Yue Zhao, Kun Wang, Xuyan Shi, Yupeng Wang, Huanwei Huang, Yinghua Zhuang, Tao Cai, Fengchao Wang & Feng Shao. Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature, 2015, 526:660–665.

 

Jianjin Shi, Yue Zhao, Yupeng Wang, Wenqing Gao, Jingjin Ding, Peng Li, Liyan Hu & Feng Shao.  Inflammatory caspases are innate immune receptors for intracellular LPS. Nature, 2014, 514:187-192.