学术讲座｜钟声教授 From Biomarker Discovery to a Novel Therapeutic Candidate in Alzheimer’s Disease

2025年02月15日

2025年2月14日，昌平实验室主任谢晓亮主持召开学术讲座，本次讲座邀请到加州大学圣地亚哥分校钟声教授进行了题为“From Biomarker Discovery to a Novel Therapeutic Candidate in Alzheimer’s Disease”的学术报告，分享了阿尔茨海默病的相关研究。

 

谢晓亮主任主持

钟声教授的主要研究方向为开发单细胞组学技术和脑的类器官模型，分析人类大脑，并致力于阿尔茨海默病相关研究。

钟声教授分享报告

讲座背景：

钟声教授主要通过新技术结合大数据分析，关注阿尔茨海默病的早期标志物，并探索其中的因果性、疾病机制，进而尝试将之用于早期诊断和治疗。

讲座内容：

钟声教授首先提出胞外RNA（extracellular RNA，exRNA）是一个未能得到充分关注的领域，在血液中高效检测exRNA是一项主要挑战。通过开发SILVER-seq技术（Small Input Liquid Volume Ex-RNA sequencing）技术，可以在不到一滴血的样本（~5微升）中获得相当于单细胞含量的exRNA信息并用于分析。钟教授团队将这一技术应用于一个15年纵向血液样本集中，筛选出了一批在AD患者中表达更高的基因。其中PHGDH（磷酸甘油酸脱氢酶基因）在血液中表达差异最大，且在海马中高表达，并与认知衰退相关，在纵向数据中与AD病程发展相关。进一步的研究显示PHGDH在星形胶质细胞中高表达，且其表达与淀粉样蛋白病理相关。

钟教授团队进一步探讨了PHGDH与AD间的因果关系和具体作用机制：一方面PHGDH参与丝氨酸合成，但研究结果未能显示出PHGDH酶活性与AD病理间的关系；另一方面，PHGDH在神经系统中可能作为转录因子发挥调控作用。针对后一假设，钟教授团队借助AI预测PHGDH的DNA结合域，进而尝试通过小分子化合物抑制PHGDH的转录调控功能，结果显示这一途径对AD病理和AD相关的行为缺陷有效。

综上，钟教授团队的工作通过SILVER-seq这一技术的开发应用，发现并提示了PHGDH在AD（特别是早期AD和随后病程发展）中所起的作用，及该基因-蛋白作为早诊标志物和药物治疗靶点的潜力。         

科研人员提问与交流

钟声教授此次讲座吸引了脑科学及相关领域科学家、科研人员及学生参会。在讲座内容结束后，钟教授与参会人员就PHGDH上调的触发机制、PHGDH在大脑中和在外周系统的分布情况和角色差异、PHGDH的AD相关变异等问题等方面展开了热烈讨论。

昌平实验室开展学术讲座系列活动，邀请知名学者专家开展专题讲座，努力打造特色化、专业化、品牌化学术交流活动，为打造世界一流生命科学创新高地提供良好学术平台。