eBioMedicine|昌平实验室研究团队系统揭示甲型H3N2病毒疫苗株及流行株的抗原性变化

2022年12月22日

目前在人群中流行的流感病毒主要是甲型流感病毒H3N2和H1N1以及乙型流感病毒的两个谱系，这四种病毒统称为季节性流感病毒。流感病毒由于抗原漂移持续逃避宿主免疫系统的攻击，导致疫苗效力下降，为了保证疫苗的效力，WHO每半年召开一次会议以确定是否更新流感疫苗候选病毒。其中甲型H3N2病毒进化较为复杂，在过去十年内更换了7次疫苗株，因此需要密切监测病毒抗原性的变化。

2022年12月，昌平实验室/中检院王佑春/黄维金团队在eBioMedicine期刊在线发表了题为 “Retrospective immunogenicity analysis of seasonal flu H3N2 vaccines recommended in the past ten years using immunized animal sera”的季节性流感病毒H3N2抗原性研究的相关工作。该研究利用假病毒技术对2011-2020年甲型H3N2病毒的疫苗株以及流行株的抗原性进行了分析，深入探讨了中和抗体水平和广谱性的关系，为未来疫苗株的筛选、评价和研发提供参考和技术支持。

该研究挑选84个代表株序列，同时选择了 WHO推荐的9株疫苗株，基于VSV体系构建假病毒。用疫苗株重组DNA质粒免疫的豚鼠血清评价其对93株假病毒的中和特性，结果发现，疫苗株PE/09、VI/11、TE/12和SING/16的重组DNA质粒免疫的血清对2011~2014年流行毒株的中和活性较好，中和抗体水平为105左右，对2015~2020年流行毒株的中和活性较差，后者的假病毒中和抗体水平为103左右。2015~2020年的推荐疫苗株SZ/13、HK/14、KA/17、HK/19和CA/20免疫血清对各年份流行毒株的中和水平都较弱，中和抗体水平基本在102~103之间（图1所示）。 

图1：不同疫苗株对不同年份流行株的中和

另外该研究发现也可以通过加强针免疫来诱导出广谱中和抗体。中和抗体滴度越高，对流行病毒株的中和数量也越多，提升了其广谱性。三针剂量免疫后，HK/19和CA/20两种疫苗株原液免疫血清对本毒株的中和滴度均升高，对不同年份、不同抗原簇的病毒株都能够以更高的水平中和（图2所示）。

图2：HK/19和CA/20疫苗原液免疫对不同毒株的中和

论文的共同第一作者为中国食品药品检定研究院硕士研究生张梦怡与安艺萌，昌平实验室/中国食品药品检定研究院王佑春研究员，中国食品药品检定研究院赵晨燕研究员、黄维金研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划(No. 2021YFC2301700)、国家重大传染病重大专项与新药创制重大专项课题和昌平实验室的支持。